2050年全球65岁以上人口占比将达16%，中国老年人口预计突破4亿，失能、半失能老人超4000万，慢性病负担加重。30%社区老年人存在蛋白质-能量营养不良，维生素D缺乏率超60%，且农村地区营养知识匮乏。目前社区层面缺乏低成本、可推广的营养评估工具，基层卫生服务与科研脱节；肌少症-衰弱共病的分子网络不清，菌群-衰老轴的靶向干预证据不足。需构建“评估-干预-验证”全链条研究范式，解决老年营养中精准评估工具缺失、肌少症-衰弱共病干预低效和抗衰老生物学靶标不明三大瓶颈，推动“以营养为杠杆”的健康老龄化策略。

1.社区场景驱动的老年营养精准评估与分层干预

科学问题：

如何基于社区资源开发低成本、可推广的营养动态评估工具，并设计分层干预方案？

研究内容：

• 开发社区可推广的快速营养筛查工具（如结合握力、步速、微炎症指标的低成本检测套件）；

• 探索社区医护人员主导的“营养-运动-社交”三位一体干预模式；

• 基于社区流行病学数据，建立区域化膳食指南（如针对农村老年人的膳食补充方案）。

• 整合代谢组学（维生素D、同型半胱氨酸）和衰弱表型（Fried标准）的社区营养风险分层模型；

• 利用AI算法分析社区健康档案，预测个体化营养需求；

• 验证社区干预对老年营养不良率、再住院率的改善效果。

2.肌少症-衰弱综合征的营养-运动协同干预与代谢网络重塑

科学问题：

如何通过靶向营养联合运动打破“肌少症-衰弱-慢性病”恶性循环，实现代谢-免疫系统协同修复？

机制解析：

• 开发针对衰弱前期（Pre-frailty）的早期营养预警标志物（如肌肉因子Irisin水平）。

• 解析营养缺乏（如亮氨酸、维生素D）与衰弱表型（疲劳、低体重）的分子关联；

• 探索衰弱老年人对蛋白质摄入的代谢应答阈值（如合成代谢抵抗的个体差异）；

干预设计：

• 分餐制高蛋白（每餐30g乳清蛋白）联合抗阻运动的时序干预方案（运动后30min黄金窗口期）；

• 植物-动物蛋白优化配比（大豆蛋白:乳清蛋白=3:1）降低慢性病风险。

临床验证：

• 衰弱分期对营养干预应答差异的多中心队列研究；

• 肌肉-脑轴效应：干预方案对认知功能的改善作用。

3.肠道微生态靶向调控与营养驱动的抗衰老机制

科学问题：

如何通过膳食-菌群-宿主互作，延缓衰老相关表型（如细胞衰老、端粒缩短）并延长健康寿命？

研究内容：

• 筛选调控衰老相关分泌表型（SASP）的菌群代谢物（如丁酸抑制p16INK4a表达）；

• 探索膳食限制（如间歇性断食）通过菌群重塑激活自噬通路（AMPK/mTOR）的机制；

• 开发基于菌群功能预测的生物年龄评估模型（如整合端粒长度与菌群多样性指数、菌群熵值与表观遗传时钟（Horvath Clock））。

• 抗衰老功能食品：“后生元-抗氧化剂”等复合配方靶向清除衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）阳性细胞（Senolytics效应）。

阶段目标：

• 第1-2年：建立社区营养动态评估模型，解析肌少症-衰弱代谢网络，筛选抗衰老菌群靶点；

• 第3-4年：开发AI营养干预平台和功能食品，完成社区RCT验证；

• 第5年：形成标准化干预方案并向全国推广，申报老年营养国家行业标准。

社区场景创新：将精准营养从实验室推向基层，解决“最后一公里”落地难题，开发“检测-分析-干预-反馈”社区闭环系统。

衰弱干预创新：提出“代谢-免疫-神经”多维靶点协同干预，突破单一肌肉靶点局限；

衰老机制创新：超越传统慢性病管理框架，建立菌群-宿主互作调控衰老标志的因果链，推动营养干预直接延长健康寿命。

国际前沿：欧盟“Horizon 2020”计划聚焦衰弱早期干预；美国NIA“干预衰老”（ITP）计划，突出中国特色（社区医疗网络+中医药资源）；

应用转化：

短期：社区营养筛查工具包（3年内落地）；

长期：抗衰老功能食品（如菌群靶向制剂）上市（5-8年）；

社会效益：为老龄化提供“预防-干预-逆转”的全链条解决方案，降低老年人失能率，缩短带病生存期，助力健康老龄化战略实施。

1.核心研究平台

多组学分析平台：

代谢组学（LC-MS）、宏基因组测序（Illumina NovaSeq）、单细胞转录组（10x Genomics）；

表型检测：双能X线骨密度仪（DXA）、生物阻抗分析（肌肉量评估）。

社区干预网络：

合作覆盖北京、上海、成都等10个城市社区健康服务中心；

基层医护人员培训体系（营养筛查标准化操作流程）。

AI与大数据平台：

自主开发“NutriBrain”算法（整合健康档案、可穿戴设备数据）；

与中科院合作搭建私有化部署的老年营养数据库。

2.跨学科团队

基础研究组：营养代谢（中科院上海营养所）、衰老生物学（北京大学医学部）；

临床验证组：北京协和医院老年科、华西医院临床营养中心；

工程转化组：江南大学食品学院（功能食品开发）、华为健康实验室（可穿戴设备）；

社区协作组：国家基层卫生服务联盟、社区志愿者团队。

3.国际合作

加入全球老年营养联盟（GNA），共享欧盟“Horizon Europe”数据库；

与美国Tufts大学合作开展衰弱分期干预对照试验。